在《小时代4：灵魂尽头》中，顾里与席城发生关系的核心原因是顾里为了保护自己深爱的顾源和林萧，精心设计的自导自演的局。以下是具体分析：

一、顾里患癌症的隐秘计划

顾里在影片中患上了子宫癌，生命垂危。她深知自己时日无多，但更担心的是顾源和林萧的处境。为了让他们彻底离开自己，顾里需要设计一个足够持久的计划。

二、利用席城的威胁达到目的

席城对顾里的控制与勒索

在第二部中，席城曾因向顾里要钱并下药（如南湘挑衅后实施）而暴露其控制倾向。顾里深知，若不彻底摆脱席城的威胁，不仅无法保护身边人，反而可能因被控制而加速悲剧。因此，她选择与席城发生关系作为摆脱控制的第一步。

设计局面的关键细节

- 假装被下药：

顾里假装被席城下药迷晕，以此引发闺蜜们的误会和担忧，为后续计划铺垫。 - 主动提出发生关系：在醉酒状态下与席城发生关系，避免被指责任何人，同时确保计划按预期推进。 - 利用南湘的执念：通过让顾源看到“顾里被席城控制”的假象，迫使顾源离开，避免他继续被席城利用。

三、情感与价值观的冲突

对顾源的深爱：顾里与顾源的关系是影片的重要线索。她希望顾源能够看清席城的真面目，最终选择离开她，而不是继续被威胁。- 对友情的牺牲：顾里深知，为了保护顾源和林萧，她必须牺牲与席城的过往纠葛，甚至主动制造伤害。

四、结局的呼应

影片结尾，顾里成功让顾源离开，但自己也因癌症离世。这一结果既验证了她的计划，也凸显了角色在情感与理智之间的挣扎。

综上，顾里与席城发生关系是其在绝境中保护所爱之人的终极策略，虽充满痛苦与无奈，但体现了她对友情和爱情的执着与牺牲。